El Servicio de Microbiología del Hospital Universitario Son Espases y el Instituto de Investigación Sanitaria Illes Balears (IdISBa) han participado en un estudio sobre las sulfonas basadas en la penicilina 6-halopiridilmetilidénica inactivan eficazmente la resistencia natural de Pseudomonas aeruginosa a los antibióticos β-Lactam. También han participado el Complejo Hospitalario Universitario da Coruña, el Instituto de Investigación Biomédica da Coruña, el Centro Singular de Investigación en Química Biolóxica e Materiais Moleculares y la Universidade de Santiago de Compostela.
Antonio Oliver
, microbiólogos del Hospital Universitario Son Espases e investigador del IdISBa, ha participado en la publicación del artículo con el título "6-Halopyridylmethylidene Penicillin-Based Sulfones Efficiently Inactivate the Natural Resistance of Pseudomonas aeruginosa to β-Lactam Antibiotics" en la revista Journal of Medicinal Chemistry.
La Pseudomonas aeruginosa es una infección nosocomial mayor, es considerada un paradigma de la resistencia antimicrobiana, en gran parte debido a la hiperproducción de la cefalosporinasa cromosomal AmpC. Aquí, se analiza la habilidad de las sulfonas a base de 6-piridilmetilidina 1-3 para inactivar la AmpC β-lactams y así rescatar la actividad de la ceftazidima antipseudomonal. Estos componentes aumentan la susceptibilidad de la ceftazidima en una colección de aislados clínicos y cepas mutantes PAO1 con diferentes niveles de expresión de ampC y también mejorar la cinética de inhibición en relación con el avibactam, mostrando una tasa de desacilación lenta e implicando la formación de un aducto de indolizina. El bromuro 2 fue el inhibidor con el KI más bajo (15,6 nM) y la mayor eficacia inhibidora (kinact/KI). Los estudios computacionales realizados con diversas enzimas AmpC revelaron que la fracción aromática de 1-3 se dirige a un lugar tipo túnel adyacente a la serina catalítica e induce el plegamiento de la hélice H10, lo que indica el valor potencial de este bolsillo no siempre evidente en el diseño de fármacos β-Lactam.
Referencia del artículo
Vázquez-Ucha JC, Rodríguez D, Lasarte-Monterrubio C, Lence E, Arca-Suarez J, Maneiro M, et al. 6-Halopyridylmethylidene Penicillin-Based Sulfones Efficiently Inactivate the Natural Resistance of Pseudomonas aeruginosa to β-Lactam Antibiotics. J Med Chem. 2021;64(9):6310–28. doi: 10.1021/acs.jmedchem.1c00369. PubMed PMID: 33913328.Enlaces Bibliosalut
Métricas
| Consultad citas en Web of Science | ||
 Altmetric |
[Fuente: Bibliosalut]
[Foto: Ariadna Creus i Àngel García. CCIIC / Infermeres registrant dades al laboratori / CC0 1.0 Universal]
