El grupo de investigación de Neurofarmacología del Instituto de Investigación Sanitaria Illes Balears (IdISBa), del IUNICS y de la Universidad de las Illes Balears, ha participado en la publicación de un estudio sobre como la cocaína en la adolescencia afecta de forma diferencial a la sensibilización psicomotora y a los perfiles epigenéticos en ratas macho adultas con fenitipos afectivos divergentes.
M Julia García-Fuster
, investigadora del IdISBa y el IUNICS-UIB, ha publicado un artículo derivado de una colaboración con investigadores de la Universidad de Michigan con el títol "Adolescent cocaine differentially impacts psychomotor sensitization and epigenetic profiles in adult male rats with divergent affective phenotypes" a la revista Frontiers in Psychiatry.en
El consumo de drogas en la adolescencia predice de manera fiable una mayor probabilidad de adicción en la edad adulta, pero no todos los individuos se ven afectados por igual. Para explorar las bases biológicas de esta reactividad diferencial a la experiencia temprana con las drogas, utilizamos un modelo genético con fenotipos afectivos divergentes en ratas y evaluamos el impacto de la exposición a la cocaína en la adolescencia sobre la sensibilización psicomotriz en la edad adulta.
El modelo cría ratas en función de su respuesta locomotora en un ambiente nuevo, generando ratas con baja locomoción (bLR) o alta respuesta locomotora (bHR). Estas ratas también presentan fenotipos afectivos divergentes, como por ejemplo las ratas bHR son más sensibles a los efectos psicomotores de la cocaína en la etapa adulta y recuperan más fácilmente el comportamiento de busca de drogas después de una exposición prolongada a la cocaína y/o la abstinencia. En este estudio se descubre que un régimen de siete días de administración con cocaína (15 mg/kg/día) durante la adolescencia o la edad adulta producía sensibilización psicomotora solo en las ratas bHRs, mientras que una doble exposición a la cocaína evitaba una mayor sensibilización, lo cual sugiere límites en la neuroplasticitat. Por el contrario, la cocaína en la adolescencia en ratas bLRs cambió su fenotipo resistente, haciéndolos más sensibles a la cocaína en la edad adulta después de la cocaína en la adolescencia. Para empezar a explorar los correlatos neurals de estos fenotipos conductuales, evaluamos dos modificaciones epigenéticas de la cromatina funcionalmente opuestas implicadas en la responsabilidad de la adicción, la acetilación permisiva (ac) y la trimetil·lació represiva (me3) en la Histona 3 Lisina 9 (H3K9), en cuatro subregiones estriatals. En bHRs, se observa una disminución de H3K9me3 y un aumento de acH3K9 en el núcleo accumbens (NAc), núcleo asociado con la sensibilización a la cocaína. En las ratas bLRs, la combinación de la exposición a la cocaína en la adolescencia y en la edad adulta, que conduce a una mayor respuesta a un desafío de cocaína, también aumentó acH3K9 en este núcleo. Así, la experiencia con la cocaína en la adolescencia interactúa con los antecedentes genéticos para provocar diferentes perfiles conductuales relevantes para la adicción en la edad adulta, con modificaciones concurrentes en los perfiles epigenéticos de histonas en el NAc que se asocian con la sensibilización a la cocaína y con la metaplasticitat.
Referencia del artículo
Parsegian A, García-Fuster MJ, Hebda-Bauer E, Watson SJ, Flagel SB, Akil H. Adolescent cocaine differentially impacts psychomotor sensitization and epigenetic profiles in adult male rats with divergent affective phenotypes. Front Psychiatry. 2022 Oct 12;13. doi: 10.3389/fpsyt.2022.1024617. PubMed PMID: 36311521.Enlaces Bibliosalut |
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[Fuente: Bibliosalut]
[Foto: Marco Verch Professional Photographer / Man holding pack of cocaine / CC BY 2.0]