El Servicio de Hematología del Hospital Universitario Son Llàtzer ha participado en un estudio sobre diferentes firmas de metilación en el momento del diagnóstico en pacientes con síndromes mieloplásticas de alto riesgo y leucemia mieloide aguda secundaria predicen la respuesta a la azacitidina y una mayor supervivencia. También han participado diferentes centros españoles.
Joan Bargay
, hematólogo del Hospital Universitario Son Llàtzer, ha participado en la publicación del artículo con el título "Different methylation signatures at diagnosis in patients with high-risk myelodysplastic syndromes and secondary acute myeloid leukemia predict azacitidine response and longer survival" en la revista Clinical Epigenetics.
Se sabe que la terapia epigenética, que utiliza agentes hipometilantes (AHM), es eficaz en el tratamiento de pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo y leucemia mieloide aguda (LMA) que no son adecuados para la quimioterapia intensiva y/o el trasplante alogénico de células madre. Sin embargo, las tasas de respuesta a la LMA son bajas y existe una necesidad insatisfecha de encontrar biomarcadores pronósticos y predictivos de la respuesta al tratamiento y la supervivencia global. Realizamos un análisis de metilación global de 75 pacientes con SMD de alto riesgo y LMA secundaria que fueron incluidos en el protocolo CETLAM SMD-09, en el que los pacientes recibieron AHM o tratamiento intensivo según la edad, comorbilidades y citogenética.
El análisis no supervisado del patrón de metilación global en el momento del diagnóstico no permitió diferenciar a los pacientes según el subtipo citológico, los grupos citogenéticos, la respuesta al tratamiento o el resultado del paciente. Sin embargo, tras un análisis supervisado encontramos una firma de metilación definida por 200 sondas, que permitió diferenciar entre los pacientes que respondían y los que no respondían al tratamiento con azacitidina (AZA) y un patrón de metilación diferente también definido por 200 sondas que permitió diferenciar a los pacientes según su supervivencia. Al estudiar las muestras de seguimiento, confirmamos que la AZA disminuye la metilación global del ADN, pero en nuestra cohorte el grado de disminución de la metilación no se correlacionó con el tipo de respuesta. La firma de metilación detectada en el momento del diagnóstico no fue útil en las muestras tratadas para distinguir a los pacientes que iban a recaer o progresar.
Los hallazgos sugieren que en un subconjunto de CpGs específicos, los patrones de metilación del ADN alterados en el momento del diagnóstico pueden ser útiles como biomarcadores para predecir la respuesta a la AZA y la supervivencia.
Referencia del artículo
Cabezón M, Malinverni R, Bargay J, Xicoy B, Marcé S, Garrido A, et al. Different methylation signatures at diagnosis in patients with high-risk myelodysplastic syndromes and secondary acute myeloid leukemia predict azacitidine response and longer survival. Clin Epigenetics. 2021;13(1):9. doi: 10.1186/s13148-021-01002-y. PubMed PMID:33446256.Enllaços Bibliosalut |
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