Categoría: Estudios y proyectos

Asociaciones de la enfermedad arterial periférica con la heteroplasia del ADN mitocondrial del músculo de la pantorrilla

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El Instituto de Investigación Sanitaria Illes Balears (IdISBa) ha participado en la publicación de un estudio sobre las asociaciones de la enfermedad arterial periférica con la heteroplasia del ADN mitocondrial del músculo de la pantorrilla. También han participado diferentes centros estadounidenses.

Marta González Freire, investigadora del Grupo de Patologías Vasculares y Metabólicas, ha liderado la publicación del artículo con el título "Associations of Peripheral Artery Disease With Calf Skeletal Muscle Mitochondrial DNA Heteroplasmy" en la revista Journal of the American Heart Association.

Los pacientes con enfermedad arterial periférica (EAP) sufren frecuentes episodios de isquemia-reperfusión en los músculos de las extremidades inferiores que pueden afectar negativamente a la salud mitocondrial y se asocian a una movilidad reducida. La hipótesis de los autores es que el músculo esquelético de los pacientes con EAP mostrará una elevada heteroplasmia del ADN mitocondrial, especialmente en las regiones más susceptibles al daño oxidativo, como el bucle de desplazamiento, y que el grado de heteroplasmia estará correlacionado con la gravedad de la isquemia y el deterioro de la movilidad.

Se identificaron mutaciones y deleciones mitocondriales y su abundancia relativa mediante la secuenciación dirigida del ADN mitocondrial en muestras de biopsia del músculo gastrocnemio de 33 sujetos con EAP y 9 sin EAP de edad ≥60 años. La probabilidad de heteroplasmia por base de ADN fue significativamente mayor en los sujetos con EAP que en los que no tenían EAP dentro de cada región. En los modelos ajustados, la EAP se asoció con una mayor heteroplasmia que la no EAP, pero la asociación se limitó a la microheteroplasmia, es decir, la heteroplasmia encontrada en el 1% al 5% de todos los genomas mitocondriales . La heteroplasmia en el bucle de desplazamiento y en las regiones codificantes fue significativamente mayor en los sujetos con EAP que en los que no tenían EAP después de ajustar por edad, sexo, raza y diabetes mellitus. El bajo daño mitocondrial, definido tanto por el bajo número de copias de ADN mitocondrial como por la baja microheteroplasmia, se asoció con un mejor rendimiento en la marcha.

Las personas con EAP tienen una mayor heteroplasmia de "baja frecuencia" en el músculo gastrocnemio en comparación con las personas sin EAP. Entre las personas con EAP, las que tenían evidencia de menos daño mitocondrial, tenían un mejor rendimiento al caminar que las que tenían más daño mitocondrial. URL de registro: http://www.clinicaltrials.gov. Identificador único: NCT02246660.

Referencia del artículo
Gonzalez-Freire M, Moore AZ, Peterson CA, Kosmac K, McDermott MM, Sufit RL, et al. Associations of Peripheral Artery Disease With Calf Skeletal Muscle Mitochondrial DNA Heteroplasmy. J Am Heart Assoc. 2020 Apr 7;9(7):e015197. doi: 10.1161/JAHA.119.015197. PubMed PMID: 32200714.

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[Fuente: Bibliosalut]

[Foto: Infosalut / Home gran / CC BY-NC-SA 4.0]