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Metilación del ADN del gen ACE2 del tejido adiposo y de los leucocitos sanguíneos en la obesidad y después de la pérdida de peso

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El Grupo de investigación Nutrigenómica, Biomarcadores y Evaluación de Riesgos (NuBE) del Instituto de Investigación Sanitaria Illes Balears (IdISBa),el CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (CIBEROBN), la Universidad de las Illes Balears ha participado en la publicación de un estudio sobre la metilación del ADN del ACE2 del tejido adiposo y de los leucocitos sanguíneos en la obesidad y después de la pérdida de peso. También han participado diferentes centros.

Paula Oliver, investigadora del Grupo de investigación Nutrigenómica, Biomarcadores y Evaluación de Riesgos (NuBE), es una de las autoras del artículo con título "Adipose tissue and blood leukocytes ACE2 DNA methylation in obesity and after weight loss" publicado en la revista European Journal of Clinical Investigation.

La obesidad va asociada a múltiples complicaciones metabólicas, habiéndose asociado también de manera repetida a un peor pronóstico en pacientes con COVID-19. Los mecanismos epigenéticos, como pueda ser la metilación del ADN, se han propuesto como vínculo entre la obesidad y los riesgos de comorbilidades.

Con estos antecedentes, el objetivo del trabajo era evaluar los niveles de metilación del gen de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), la principal vía entrada del SARS-CoV-2, en diferentes depósitos de tejido adiposo y en leucocitos (PBMC) tanto en una situación de obesidad como después de una terapia de pérdida de peso basada en una dieta cetogénica muy baja en calorías, una dieta hipocalórica equilibrada o cirugía bariátrica.

En comparación con lo que ocurre en individuos con un peso normal, se observaron mayores niveles de metilación del gen ACE2 en tejido adiposo visceral de pacientes con obesidad. Estas diferencias se reflejaron en PBMC pero no en el tejido adiposo subcutáneo.

La metilación del ACE2 en grasa visceral asociada al estado de obesidad revirtió como resultado de la pérdida de peso tras seguir una dieta cetogénica muy baja de calorías o una dieta hipocalórica equilibrada, pero no después de cirugía bariátrica. Entre los sitios CpG estudiados, cg16734967 y cg21598868, localizados en el promotor del gen, fueron los más afectados, y su grado de metilación correlacionó positivamente con el IMC y negativamente con la expresión del ACE2.

Estos resultados ponen de manifiesto la hipermetilación y menor expresión del gen ACE2 en grasa visceral en una situación de obesidad, lo cual es reflejado en PBMC y revierte tras una intervención nutricional de pérdida de peso. Esto sugiere que la asociación entre la obesidad y la predisposición a una mayor severidad de COVID-19 podría estar mediada por la regulación epigenética del gen ACE2 en el tejido adiposo visceral, y que sus niveles de metilación, analizados en PBMC, podrían ser un buen biomarcador para conocer el riesgo de COVID-19.

Referencia del artículo
Izquierdo AG, Carreira MC, Boughanem H, Navarrete JM, Nicoletti CF, Oliver P, et al. Adipose tissue and blood leukocytes ACE2 DNA‐methylation in obesity and after weight loss. Eur J Clin Invest. Sep 2021. doi: 10.1111/eci.13685. PubMed PMID: 34582564.

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[Fuente: Bibliosalut]

[Foto: Infosalut / Dones passejant / CC BY-NC-SA 4.0]