El Servicio de Microbiología del Hospital Universitario Son Espases y el Instituto de Investigación Sanitaria Illes Balears (IdISBa), han participado en un estudio sobre la selección de variantes de β-lactamasas AmpC y metalo-β-lactamasas que conducen a la resistencia ceftolozano/tazobactama y ceftazidima/avibactama durante el tratamiento de infecciones por Pseudomonas aeruginosa MDR/XDR. También han participado el Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), el Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, el CIBER de Enfermedades Infecciosas CIBERINFEC, el Centro Singular de Investigación en Química Biolóxica e Materiais Moleculares (CIQUS) y la Universidade de Santiago de Compostela.
Pablo Arturo Fraile-Ribot y Antonio Oliver
, microbiólogos del Hospital Universitario Son Espases e investigadores del IdISBa, han participado en la publicación del artículo con el título "Selection of AmpC β-lactamase variants and metallo-β-lactamases leading to ceftolozane/tazobactam and ceftazidime/avibactam-resistance during treatment of MDR/XDR Pseudomonas aeruginosa infections" en la revista Antimicrobial Agents and Chemotherapy.
Las infecciones causadas por P. aeruginosa resistente a ceftolozan/tazobactam y ceftazidima/avibactam son una preocupación emergente. El objetivo es analizar los mecanismos de resistencia subyacentes a ceftolozane/tazobactam y ceftazidima/avibactam en todos los aislados de P. aeruginosa MDR/XDR recuperados durante un año (2020) de pacientes con una infección documentada por P. aeruginosa.
Se evaluaron 15 aislados que mostraban resistencia a ceftolozan/tazobactam y ceftazidima/avibactam. Se revisaron las condiciones clínicas, los cultivos positivos anteriores y los β-lactámicos recibidos en el mes anterior para cada paciente. Las MIC se determinaron por microdilución en caldo. Se determinaron los MLST y los mecanismos de resistencia mediante WGS de lectura corta y larga. El impacto de las PDC en la resistencia a los β-lactámicos se demostró mediante la clonación en un derivado de PAO1 deficiente en ampC (PAOΔC) y la construcción de modelos 3D. El apoyo genético de las β-lactamasas adquiridas se determinó in silico a partir de montages híbridos de alta calidad. En la mayoría de los casos, los aislados se recuperaron después del tratamiento con ceftolozan/tazovactam o ceftazidima/avibactam. Siete aislados de diferentes ST debían su resistencia a los β-lactámicos a mutaciones cromosómicas y todos mostraban substituciones específicas en PDC: Phe121Leu y Gly222Ser, Pro154Leu, Ala201Thr, Gly214Arg, ΔGly203-Glu219 y Glu219Lys. En los otros ocho aislados, el clon ST175 estava sobrerepresentado (6 aislados) y se asociaba con IMP-28 e IMP-13, mientras que dos aislados ST-1284 producían VIM-2. Los PDC clonados confirieron una mayor resistencia a las cefalosporinas. Los modelos 3D de PDC revelaron reordenamientos que afectaban a los residuos implicados en la hidrólisis de las cefalosporinas. Las carbapenemasas eran cromosómicas (VIM-2) o plasmídicas (IMP-28, IMP-13), y se asociaban a integrones de clase 1 localizados en módulos de transposición tipo Tn402.
Nuestros hallazgos ponen de manifiesto que los inhibidores de cefalosporinas/ß-lactamasas son potenciales selectores de cepas de P. aeruginosa MDR/XDR que producen variantes de PDC o metalolactamasas.
Referencia del artículo
Ruedas-López A, Alonso García I, Lasarte-Monterrubio C, Guijarro-Sánchez P, Gato E, Vázquez-Ucha JC, Vallejo JA, Fraile-Ribot PA, Fernández-Pérez B, Velasco D, Gutiérrez-Urbón JM, Oviaño M, Beceiro A, González-Bello C, Oliver A, Arca-Suárez J, Bou G. Selection of AmpC β-lactamase variants and metallo-β-lactamases leading to ceftolozane/tazobactam and ceftazidime/avibactam-resistance during treatment of MDR/XDR Pseudomonas aeruginosa infections. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Dec 20. doi: 10.1128/AAC.02067-21. PubMed PMID: 34930034.Enlaces Bibliosalut
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[Fuente: Bibliosalut]
[Foto: HansN / Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus colonies / CC BYND 3.0]