Perfilado de la afinidad de los β-lactámicos e inhibidores de β-lactamasas por las proteínas de unión a penicilina PBP a células intactas de Pseudomonas aeruginosa: efectos de la resistencia intrínseca y adquirida

Maria Montaner, Silvia Lopez-Argüello,  Antonio Oliver, Bartolome Moya, microbiólogas y microbiólogos del Hospital Universitari Son Espases, han publicado el artículo con el título "PBP Target Profiling by β-Lactam and β-Lactamase Inhibitors in Intact Pseudomonas aeruginosa: Effects of the Intrinsic and Acquired Resistance Determinants on the Periplasmic Drug Availability" en la revista Microbiology Spectrum.

La falta de opciones terapéuticas eficaces contra Pseudomonas aeruginosa es una de las principales causas de la pandemia silenciosa (causada por bacterias resistentes). Muchos antibióticos son ineficaces contra las cepas resistentes debido a su escasa capacidad para llegar al lugar de acción, su expulsión activa o su hidrólisis por la β-lactamasa AmpC. Se necesitan conocimientos críticos para diseñar terapias antimicrobianas optimizadas y apoyar el desarrollo translacional de fármacos. En este trabajo se analiza por primera vez la captación periplasmática (lugar de acción) de fármacos y su unión a sus dianas, las proteínas de unión a penicilina (PBPs) de 11 β-lactámicos estructuralmente diferentes y 4 inhibidores de β-lactamasa (BLIs) en P. aeruginosa PAO1.

Este trabajo determinó la eficacia de estos compuestos en la bacteria de relevancia clínica Pseudomonas aeruginosa a escala molecular, evaluando la tasa neta de entrada y su capacidad para acceder a sus objetivos y lograr la eliminación bacteriana en presencia o ausencia de varios mecanismos de resistencia. Al medir las diferencias de entrada y capacidad de unión de una serie de β-lactámicos químicamente diferentes en cepas sensibles y resistentes, los datos generados en este trabajo serán útiles para guiar el desarrollo translacional de nuevos fármacos.

Referencia del artículo

Montaner M, Lopez-Argüello S, Oliver A, Moya B. PBP Target Profiling by β-Lactam and β-Lactamase Inhibitors in Intact Pseudomonas aeruginosa: Effects of the Intrinsic and Acquired Resistance Determinants on the Periplasmic Drug Availability. Papp-Wallace KM, editor. Microbiol Spectr. 2023 Feb 14;11(1). doi: 10.1128/spectrum.03038-22. PubMed PMID: 36475840.

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[Fuente: Bibliosalut]

[Foto: Wearn / Pseudomonas / CC BY-ND 2.0]