El grupo de investigación de Neurofarmacología del Instituto de Investigación Sanitaria Illes Balears (IdISBa), y del IUNICS en la Universitat de les Illes Balears, ha participado, junto con un grupo de investigación de la Universitat de Barcelona, en la publicación de un estudio sobre las diferencias de sexo en la respuesta antidepresiva y acontecimientos moleculares inducidos por el agonista del receptor de imidazolina-2 CR4056 en ratas.
Elena Hernández-Hernández
, Sandra Ledesma-Corvi, Fernando Yáñez-Gómez, Celia Garau, Laura Gálvez-Melero y M Julia García-Fuster, investigadoras del IdISBa y el IUNICS-UIB, han publicado un artículo con el título "Sex differences in the antidepressant-like response and molecular events induced by the imidazoline-2 receptor agonist CR4056 in rats" en la revista Pharmacology Biochemistry and Behavior.
En la búsqueda de nuevas dianas para diseñar antidepresivos, entre los receptores de imidazolina caracterizados, el subtipo I2 constituye una diana terapéutica innovadora, puesto que se encuentran desregulados en el trastorno depresivo mayor y por los tratamientos antidepresivos clásicos. De hecho, se han caracterizado varios agonistes I2 por su potencial antidepresivo, pero los resultados en términos de eficacia fueron dispares y estaban exclusivamente caracterizados en roedores machos. Dado que son muy conocidas las diferencias de sexo en la eficacia antidepresiva, este estudio evaluó los efectos potenciales inducidos por dos fármacos I2, el CR4056 (el fármaco más prometedor ya en fase II de ensayo clínico por sus propiedades analgésicas) y el B06 (un compuesto de una nueva familia de α-iminofosfonats bicíclics) bajo el estrés de la prueba de natación forzada en ratas macho y hembra expuestas a estrés durante los primeros años de vida. Además, también se evaluaron algunos marcadores de neuroplasticitat del hipocampo relacionados con los posibles efectos observados (es decir, FADD, p-ERK/ERK, mBDNF, proliferación celular: Ki-67 + células). Los principales resultados reprodujeron el único estudio anterior que informaba de la eficacia del CR4056 en ratas macho, al mismo tiempo que aportaban nuevos datos sobre su eficacia en hembras, que dependía claramente de la exposición previa al estrés en las primeras etapas de la vida. Además, el B06 no mostró efectos antidepresivos en ratas macho o hembra. Finalmente, el CR4056 aumentó el contenido de FADD y disminuyó la proliferación celular en el hipocampo, sin afectar la relación p-ERK/t-ERK ni al contenido de mBDNF. Curiosamente, estos efectos se observaron exclusivamente en ratas hembras, e independientemente de las condiciones de la vida temprana, lo cual sugiere algunos cimientos moleculares distintivos que participan en la respuesta terapéutica de CR4056 para ambos sexos. En conjunto, estos resultados presentan un potencial antidepresivo del fármaco CR4056, especialmente en ratas hembra expuestas a estrés en etapas tempranas de la vida, junto con algunos correlatos neuronales descritos en el contexto de estos cambios conductuales en las hembras.
Referencia del artículo
Hernández-Hernández E, Ledesma-Corvi S, Yáñez-Gómez F, Garau C, Gálvez-Melero L, Bagán A, et al. Sex differences in the antidepressant-like response and molecular events induced by the imidazoline-2 receptor agonist CR4056 in rats. Pharmacol Biochem Behav. 2023 Feb;173527. doi: 10.1016/j.pbb.2023.173527. PubMed PMID: 36781025.Enlaces Bibliosalut |
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[Fuente: Bibliosalut]
[Foto: Sarah Fleming / Sister ratties / Attribution 2.0 Generic]
