La proteína de la membrana plasmática y lisosomal ligada a la autogafia PLAC8 es un factor clave para la entrada del SARS-CoV-2 en células humanas

Carles Barceló, investigador principal del Translational Pancretatic Cancer Oncogenesis Group del IdISBa, ha participado en la publicación del artículo con el título "Autophagy-linked plasma and lysosomal membrane protein PLAC8 is a key host factor for SARS-CoV-2 entry into human cells" en la revista EMBO Journal en el marco de una colaboración con el grupo del Prof Carlos López-Otín (Universidad de Oviedo).

Una mejor comprensión de las interacciones entre el SARS-CoV-2 y las células del huésped debería ayudar a identificar los factores del huésped que pueden ser objetivo para combatir la infección y la patología de COVID-19. Con este fin, hemos llevado a cabo un cribado de pérdida de función basado en CRISPR/Cas9 en todo el genoma de las células humanas de cáncer de pulmón infectadas con lentivirus de SARS-CoV-2. Los resultados recapitulan muchos de los hallazgos de los estudios anteriores que utilizaron virus SARS-CoV-2 completos, pero también revelan dos nuevos factores críticos del huésped: el transportador de eflujo lisosomal SPNS1 y la proteína de la membrana plasmática y lisosomal PLAC8. Los experimentos funcionales con virus SARS-CoV-2 completos confirman que la pérdida de función de estos genes impide la entrada del virus. Se descubrió que PLAC8 es un factor limitante clave del huésped, cuya sobreexpresión potencia la infección viral en ocho líneas celulares diferentes de cáncer de pulmón humano. Utilizando análisis de datos de ARN-Seq de una sola célula, demostramos que PLAC8 se expresa en gran medida en las células ciliadas y secretoras del tracto respiratorio, así como en los enterocitos del intestino, tipos de células que son muy susceptibles a la infección por SARS-CoV-2. Los estudios de proteómica y biología celular sugieren que PLAC8 y SPNS1 regulan el compartimento autofagolisosomal y afectan al destino intracelular de los viriones endocitados.

Referencia del artículo

Ugalde AP, Bretones G, Rodríguez D, Quesada V, Llorente F, Fernández‐Delgado R, et al. Autophagy-linked plasma and lysosomal membrane protein PLAC8 is a key host factor for SARS-CoV-2 entry into human cells. EMBO J. 2022 Sep 19. doi: 10.15252/embj.2022110727. PubMed PMID: 36124427.

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[Fuente: Bibliosalut]

[Foto: Centers for Disease Control and Prevention / Coronavirus / CC BY-NC-SA 4.0]