Categoría: Estudios y proyectos

Análisis comparativo de la dinámica y los mecanismos in vitro del desarrollo de la resistencia a ceftolozane/tazobactam e imipenem/relebactam en clones de alto riesgo de Pseudomonas aeruginosa XDR

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El Servicio de Microbiología y la Unidad de Investigación del Hospital Universitari Son Espases y el Instituto de Investigación Sanitaria Illes Balears (IdISBa) han participado en la publicación de un estudio in vitro que evalúa el desarrollo de resistencias en clones de alto riesgo de P. aeruginosa XDR al exponerlas a Ceftol./Tazob. e Imipenem-relebactam, analizando mediante secuenciación mecanismos genotípicos asociados. También ha participado el CIBER en Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC)

Maria A. Gomis-Font, Gabriel Cabot, Silvia López-Argüello, Laura Zamorano, Carlos Juan, Bartolomé Moyá y Antonio Oliver, miembros del  Servicio de Microbiología y la Unidad de Investigación del Hospital Universitari Son Espases, del Instituto de Investigación Sanitaria Illes Balears (IdISBa) y del CIBERINFEC, han participado en la publicación del artículo con el título: "Comparative analysis of in vitro dynamics and mechanisms of ceftolozane/tazobactam and imipenem/relebactam resistance development in Pseudomonas aeruginosa XDR high-risk clones" en la revista Journal of Antimicrobial Chemotherapy.

Los aislados clínicos XDR pertenecientes a los clones de alto riesgo ST111 (principales mecanismos de resistencia: oprD-, dacB-, CARB-2), ST175 (oprD-, ampR-G154R) y ST235 (oprD-, OXA-2) se incubaron durante 24 h en caldo Müeller-Hinton con 0,125-64 mg/L de ceftolozane + tazobactam 4 mg/L o imipenem + relebactam 4 mg/L. Los tubos de la concentración más alta de antibióticos que mostraron crecimiento se reinocularon en medio fresco con concentraciones de hasta 64 mg/L durante 7 días consecutivos. Se caracterizaron dos colonias por cepa de cada uno de los experimentos por triplicado mediante la determinación de los perfiles de susceptibilidad, la secuenciación del genoma completo (WGS) y la aptitud in vitro mediante ensayos de crecimiento competitivo.

El desarrollo de la resistencia se produjo más lentamente y alcanzó un nivel más bajo para imipenem/relebactam que para ceftolozane/tazobactam en todas las cepas XDR probadas. Además, el desarrollo de la resistencia al imipenem/relebactam siguió siendo bajo, incluso en las cepas ST175 que habían desarrollado resistencia al ceftolozane/tazobactam durante el tratamiento. Los linajes que evolucionaron en presencia de ceftolozane/tazobactam mostraron un alto nivel de resistencia, hipersusceptibilidad a imipenem/relebactam y un bajo coste de adecuación, mientras que los linajes que evolucionaron en presencia de imipenem/relebactam mostraron una resistencia moderada (límite), sin resistencia cruzada a ceftolozane/tazobactam y un alto coste de adecuación. La WGS evidenció que la resistencia a ceftolozane/tazobactam estaba causada principalmente por mutaciones en los centros catalíticos de las β-lactamasas intrínsecas (AmpC) o adquiridas (OXA), mientras que los linajes evolucionados en imipenem/relebactam mostraban frecuentemente mutaciones estructurales en MexB o en ParS, junto con algunas mutaciones específicas de la cepa.

El imipenem/relebactam podría ser una alternativa útil para el tratamiento de las infecciones por P. aeruginosa XDR, reduciendo potencialmente el desarrollo de resistencia durante la terapia.

Referencia del artículo
Gomis-Font MA, Cabot G, López-Argüello S, Zamorano L, Juan C, Moyá B, et al. Comparative analysis of in vitro dynamics and mechanisms of ceftolozane/tazobactam and imipenem/relebactam resistance development in Pseudomonas aeruginosa XDR high-risk clones. J Antimicrob Chemother. 25 gener 2022. doi: 10.1093/jac/dkab496. PubMed PMID: 35084040.

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[Font: Bibliosalut]

[Foto: Servicio de Microbiología. Hospital Universitari Son Espases]