Cribado de microRNAs pronósticos asociados al fracaso del tratamiento del linfoma difuso de células B grandes

Leyre Bento, Teresa Ros, Jordi Martínez y Antonio Gutierrez, hematólogas y hematólogos del Hospital Universitario Son Espases y del grupo Clínica y biología de las neoplasias hematológicas del IdISBa; Oliver Vögler y Regina Alemany, investigadores del Instituto Universitario de Investigación en Ciencias de la Salud-Universidad de las Islas Baleares (IUNICS-UIB); Adriana Sas-Barbeito, investigadora del grupo Clínica y biología de las neoplasias hematológicas del IdISBa; Josep Muncunill, investigador del  Group of Genomics-Bioinformatics Platform del IdISBa; Adriana Quintero-Duarte y Rafael Ramos, patólogos del Hospital Universitario Son Espases; Víctor Jose Asensio, investigador de la unidad GENIB del Hospital Universitario Son Espases; Raquel Del Campo, hematóloga del Hospital Universitario Son Llàtzer; y Javier Ibarra, patólogo del Hospital Universitario Son Llàtzer, han publicado el artículo con el título "Screening for Prognostic microRNAs Associated with Treatment Failure in Diffuse Large B Cell Lymphoma" en la revista Cancers.

El tratamiento del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) con el régimen R-CHOP produce una supervivencia libre de progresión a 5 años y una supervivencia global de alrededor del 60-70%. Nuestro objetivo era descubrir biomarcadores pronósticos que permitieran la detección precoz del 30-40% restante con malos resultados a largo plazo. Para ello, aplicamos una estrategia novedosa: a partir de una cohorte de pacientes con LDCBG, tratados con terapia estándar, se formó un grupo de descubrimiento de 12 pacientes con mal pronóstico (estadio avanzado III-IV, R-IPI > 2), compuesto por seis sujetos quimiorresistentes (refractarios/recidiva temprana < 12 meses) y seis quimiosensibles (remisión completa > 3 años). Mediante ensayos de microarrays, se definieron los miARN más expresados diferencialmente como un conjunto inicial de candidatos a miARN pronóstico. A continuación, se analizó su expresión en una cohorte de validación de 68 pacientes y se seleccionaron los tres miARN con el impacto más significativo en la supervivencia global y sin eventos. En la línea celular U-2932 de LDCBG, la transfección con miR-1244 y miR-193b-5p, pero no con miR-1231, bloqueó el efecto del CHOP sobre la viabilidad celular. Un posterior análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes en pacientes reveló la implicación de los dos primeros miRNAs en el control del ciclo celular y en vías relacionadas con la quimiorresistencia, mientras que el último estaba implicado en procesos inmunológicos. En conclusión, esta novedosa estrategia identificó tres marcadores pronósticos prometedores para pacientes con LDCBG con alto riesgo de fracaso con la terapia estándar.

Referencia del artículo

Bento L, Vögler O, Sas-Barbeito A, Muncunill J, Ros T, Martínez J, et al. Screening for Prognostic microRNAs Associated with Treatment Failure in Diffuse Large B Cell Lymphoma. Cancers (Basel). 2022 Feb 20;14(4). doi: 10.3390/cancers14041065. PubMed PMID: 35205813.

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[Fuente: Bibliosalut]

[Foto: Nephron / Diffuse large B cell lymphoma / CC BY-SA 3.0]