Un equip de recerca de l'Institut d'Investigació Sanitària Illes Balears (IdISBa), la Universitat de les Illes Balears i el IUNICS han publicat un estudi identificant Rnd3 com a un mediador crucial del fenotip invasiu de les cèl·lules de glioblastoma induït per la senyalització de receptors tirosina cinasa.
Beatriz Almarán, Guillem Ramis
, Silvia Fernández de Mattos, Priam Villalonga, investigadores i investigadors de l'IdISBa, han publicat l'article amb el títol "Rnd3 Is a Crucial Mediator of the Invasive Phenotype of Glioblastoma Cells Downstream of Receptor Tyrosine Kinase Signalling" a la revista Cells.
L'augment de la capacitat invasiva és un dels trets biològics definitoris de les cèl·lules de glioblastoma, que mostren una naturalesa infiltrant que dificulta greument la resecció quirúrgica completa. Entre les lesions moleculars responsables de l'agressivitat del GBM, la senyalització aberrant del receptor tirosina-cinasa (RTC) està ben caracteritzada. L'augment de la senyalització RTC afecta directament a una miríada de vies cel·lulars i efectors, entre els quals s'inclou la família Rho GTPases, reguladors clau de la dinàmica del citoesquelet d'actina. Aquí hem analitzat la interrelació funcional entre els senyals oncogènics provinents de les RTC i les Rho GTPases, i ens hem centrat en la contribució específica de Rnd3 al fenotip invasiu del GBM en aquest context. Les nostres dades mostren com la inhibició de RTC amb un panell d'inhibidors de RTC disminueix la motilitat i la invasió cel·lular i promou una reorganització dràstica del citoesquelet d'actina a través de l'activació de l'eix RhoA/Proteïna cinasa 1 associada a Rho (ROCK). La inhibició també redueix significativament els nivells d'expressió de Rnd3. De manera clara, el silenciament de Rnd3 mitjançat per shARN promou canvis substancials en el citoesquelet d'actina i redueix la motilitat cel·lular i la capacitat d'invasió, recapitulant els efectes observats després de la inhibició de RTC. Els nostres resultats indiquen que Rnd3 és un mediador crucial de la senyalització oncogènica RTC implicat en la reorganització del citoesquelet d'actina, que contribueix a determinar el fenotip invasiu de les cèl·lules GBM.
Referència de l'article
Almarán B, Ramis G, Fernández de Mattos S, Villalonga P. Rnd3 Is a Crucial Mediator of the Invasive Phenotype of Glioblastoma Cells Downstream of Receptor Tyrosine Kinase Signalling. Cells. 2022 Nov 22;11(23):3716. doi: 10.3390/cells11233716. PubMed PMID: 36496976.Enllaços Bibliosalut |
Text completMètriques
| Consulteu cites en Web of Science | ||
 Altmetric |
[Font: Bibliosalut]
Foto: Mikael Häggström / Histology specimen of a glioblastoma showing abundant mitotic activity of the tumor cells (HE stain) / CC BY-SA 3.0]
