El Servei de Microgiologia de l'Hospital Universitari Son Espases i l'Institut d'Investigació Sanitària Illes Balears (IdISBa) han publicat un estudi per emplenar les llacunes de coneixement relacionades amb la resistència a β-lactàmics dependents d'AmpC en Enterobacter cloacae.
Isabel María Barceló
, Maria Escobar-Salom
, Elena Jordana-Lluch
, Gabriel Torrens
, Antonio Oliver
, i Carlos Juan
, microbiòlegs de l'Hospital Universitari Son Espases i investigadors de l'IdISBa, han publicat l'article amb el títol "Filling knowledge gaps related to AmpC-dependent β-lactam resistance in Enterobacter cloacae" a la revista Scientific Reports.
El bacteri Gram-Negatiu Enterobacter cloacae va protagonitzar diferents estudis pioners que van permetre el desenvolupament d'un model àmpliament acceptat per a la regulació de les cefalosporinases intrínseques de classe C -íntimament vinculada al metabolisme del peptidoglicà i altament conservada a altres patògens-, que constitueixen un dels seus principals mecanismes de resistència als antibiòtics. No obstant això, alguns aspectes mecanístics i relacionats amb la virulència, de la resistència dependent d'AmpC d' E. cloacae, no es comprenien completament.
El present estudi, que inclou mutants knockout, clonació de β-lactamases, anàlisi d'expressió gènica, caracterització de fenotips de resistència i un model d'infecció invertebrat, omple aquestes llacunes demostrant què:
- l'enzim AmpC no mostra cap activitat col·lateral que afecti la virulència bacteriana;
- la hiperproducció d'AmpC mediada per la inactivació d'ampD no comporta cap cost biològic;
- l'alteració del reciclatge de peptidoglicà sola o combinada amb la hiperproducció d'AmpC no causa cap atenuació de la virulència d'E. cloacae en contrast amb altres espècies;
- la desrepressió d'AmpC d'E. cloacae no segueix una dinàmica escalonada vinculada a la inactivació seqüencial d'homòlegs d'AmpD com ocorre a Pseudomonas aeruginosa;
-
l'enigmàtica β-lactamasa putativa addicional de tipus AmpC generalment present en E. cloacae no contribueix a la resistència basada en la hiperproducció de la cefalosporinasa clàssica, tenint un impacte insignificant en els fenotips fins i tot quan s'hiperprodueix a partir d'un vector multicòpia.
Aquest estudi revela interessants particularitats en el comportament de l'AmpC cromosòmica d'E. cloacae que poden ser d'interès per al futur desenvolupament de noves estratègies terapèutiques.
Referència de l'article
Barceló IM, Escobar-Salom M, Jordana-Lluch E, Torrens G, Oliver A, Juan C. Filling knowledge gaps related to AmpC-dependent β-lactam resistance in Enterobacter cloacae. Sci Rep. 2024 Jan 2;14(1):189. doi: 10.1038/s41598-023-50685-1. PubMed PMID: 38167986.Enllaços Bibliosalut | Text complet
Mètriques
| |
[Font: Bibliosalut]
[Foto: Wearn / Pseudomonas / CC BYND 2.0]