El Servei de Microbiologia de l'Hospital Universitari Son Espases i l'Institut de Recerca Sanitària Illes Balears (IdISBa) ha participat en un estudi sobre com les anàlisis funcionals i estructurals de la variació de la seqüència d'aminoàcids en la β-lactamasa PDC revelen diferents vies mecanístiques cap a la resistència al cefiderocol en Pseudomonas aeruginosa.
María Antonia Gomis-Font
, microbiòloga de l'Hospital Universitari Son Espases i investigadora de l'IdISBa ha participat en la publicació de l'article amb el títol "Functional and structural analyses of amino acid sequence variation in PDC β-lactamase reveal different mechanistic pathways toward cefiderocol resistance in Pseudomonas aeruginosa" a la revista Antimicrobial agents and chemotherapy.
Una àmplia varietat de canvis en la seqüència d’aminoàcids de la β-lactamasa cromosòmica AmpC de Pseudomonas aeruginosa (coneguda com a PDC, per les seves sigles en anglès) s’associa amb un augment de la resistència a nous compostos β-lactàmics, com ceftazidima/avibactam i ceftolosà/tazobactam, i fins i tot al compost més recent d’aquesta família, el cefiderocol.
Els estudis de simulació de dinàmica molecular (DM) van revelar que:
- La rigidització del bucle Ω de l’enzim, provocada específicament pel canvi E219K, afavoreix l’acomodació òptima del grup R1 del cefiderocol i en potencia l’atac nucleofílic de la serina catalítica.
- La conformació menys plegada de l’hèlix H10, quan l’enzim presenta el canvi L293P, facilita l’acomodació del cefiderocol al lloc actiu en establir interaccions d’hidrogen més fortes amb el grup R2.
Les troballes demostren que la β-lactamassa PDC pot aprofitar les similituds estructurals entre el cefiderocol i altres cefalosporines i accelerar la hidròlisi en acomodar els reemplaçaments d'aminoàcids E219K o L293P.
Referència de l'article
González-Pinto L, Gomis-Font MA, Lence E, Outeda-García M, Blanco-Martín T, Rodríguez-Pallares S, et al. Functional and structural analyses of amino acid sequence variation in PDC β-lactamase reveal different mechanistic pathways toward cefiderocol resistance in Pseudomonas aeruginosa. Antimicrobial agents and chemotherapy. 2025 Jul 2;69(7):e0029225. doi: 10.1128/aac.00292-25. PubMed PMID: 40422084.Enllaços Bibliosalut |
Text completMètriques
| Consulteu cites en Web of Science | ||
 Altmetric |
[Font: Bibliosalut]
[Foto: Jennifer Dunaway / Pseudomonas / CC BY-NC 2.0]
