El Grup Lípids en Patologia Humana de l'Institut d'Investigació Sanitària Illes Balears (IdISBa) ha participat en un estudi sobre com la nanoteràpia amb inhibidors BET atura el dany renal i redueix la progressió de la malaltia renal crònica després de lesió per isquèmia-reperfusió.
Ramon M Rodríguez, investigador de l'IdISBa, ha participat en la publicació de l'article amb el títol "BET inhibitor nanotherapy halts kidney damage and reduces chronic kidney disease progression after ischemia-reperfusion injury" a la revista Biomedicine & Pharmacotherapy.
Dirigir-se als mecanismes epigenètics ha estat revelat com un possible enfocament terapèutic per al tractament de les malalties renals. En concret, la inhibició de les proteïnes dels dominis bromodomini i extraterminal (BET) mitjançant la molècula petita inhibidora JQ1 ha resultat prometedora en models preclínics de lesió renal aguda (LRA) i malaltia renal crònica (ERC). Tot i això, la seva traducció clínica s'enfronta a reptes a causa de problemes de mala farmacocinètica i efectes secundaris.
En aquest treball es desenvolupen liposomes denginyeria carregats amb JQ1 amb l'objectiu de millorar l'administració renal del fàrmac i reduir la dosi mínima efectiva requerida aprofitant la protecció de la càrrega.
Aquests liposomes van encapsular eficientment JQ1 tant a la membrana com al nucli, demostrant una eficàcia terapèutica superior en comparació amb JQ1 administrat lliurement en un model de ratolí de lesió per isquèmia-reperfusió renal.
Els liposomes carregats amb JQ1 (JQ1-NPs) es van dirigir eficaçment als ronyons i n'hi va haver prou amb una sola administració, una hora després de la lesió, per disminuir la infiltració de cèl·lules immunitàries (neutròfils i monòcits) al ronyó, un pas d'hora i fonamental per prevenir la progressió del dany.
En inhibir el BRD4, les JQ1-NPs suprimeixen la transcripció de gens proinflamatoris, com les citocines (il-6) i les quimiocines (ccl2, ccl5).
Aquest èxit no només va millorar precoçment la funció renal, com demostra la disminució dels nivells sèrics de BUN i creatinina als ratolins tractats amb JQ1-NPs, juntament amb la reducció de l'expressió tissular del marcador de dany, NGAL, sinó que també va aturar la producció extracel·lular.
Referència de l'article
Saiz ML, Lozano-Chamizo L, Florez AB, Marciello M, Diaz-Bulnes P, Corte-Iglesias V, et al. BET inhibitor nanotherapy halts kidney damage and reduces chronic kidney disease progression after ischemia-reperfusion injury. Biomed Pharmacother. 2024 Mar 26;174:116492. doi: 10.1016/j.biopha.2024.116492. PubMed PMID: 38537579.Enllaços Bibliosalut | Text complet
Mètriques
 Altmetric |
[Font: Bibliosalut]
[Foto: Infosalut / Nanoteràpia. Imatge creada amb ChatGPT / CC BY-NC-SA]
